法国Ｂｅｕｊｏｎ医院Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ等对阿德福韦双酯（ＡＤＶ）长疗程治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者的疗效和安全性进行了评价，发现ＡＤＶ １０ ｍｇ治疗１４４周可增加ＨＢｅＡｇ阴转和血清转换率。

 

　　ＡＤＶ能有效对抗野生株和拉米夫定耐药（ＬＡＭ－Ｒ）乙型肝炎病毒（ＨＢＶ），有证据显示，ＡＤＶ １０ ｍｇ 治疗４８周较安慰剂明显改善慢乙肝患者的肝组织学、血清学、病毒学和生化指标。

 

　　该项研究共纳入３０９例患者，入选条件为ＨＢｅＡｇ阳性≥６个月、ＨＢＶ ＤＮＡ≥１０6 拷贝／ｍｌ、ＡＬＴ １．２～１０ ＵＬＮ。患者随机接受ＡＤＶ １０ ｍｇ、ＡＤＶ ３０ ｍｇ或安慰剂治疗。主要评价指标为ＨＢＶ ＤＮＡ阴转、ＡＬＴ复常、ＨＢｅＡｇ阴转和血清转换的比例。

 

　　结果显示，对２９６例患者随访４８周，２３１例随访９６周，８４例随访１４４周。基线血清ＨＢＶ ＤＮＡ中位水平为８．１１ ｌｏｇ10拷贝／ｍｌ；ＡＬＴ中位水平为８５ ＩＵ／Ｌ（２×ＵＬＮ）．在治疗４８周、９６周和１４４周时，ＨＢＶ ＤＮＡ（＜１０００ 拷贝／ｍｌ）阴转率分别为２８％、４５％和５６％，ＨＢｅＡｇ血清转换率分别为１２％、２９％和４３％，ＨＢｅＡｇ阴转率分别为２１％、４２％和５１％，ＡＬＴ复常率分别为５８％、７１％和８１％。ＡＤＶ治疗４８周，治疗组不良事件发生率、严重不良事件以及实验室检查异常情况与安慰剂组相似，治疗９６周、１４４周的安全性与４８周相符。在１４４周治疗期间，无一例患者血清肌酐值较基线增加≥０．５　ｍｇ／ｄｌ，或血磷≤１．５　ｍｇ／ｄｌ。治疗４８周未出现耐药病例，观察至１４４周，仅２例（３．１％）出现耐药。

 

　　该研究显示，ＡＤＶ治疗使ＨＢＶ ＤＮＡ和ＡＬＴ水平的持续下降伴随获得ＨＢｅＡｇ阴转和ＡＬＴ复常病人的比例增加。耐药时间出现晚，而且发生率低。ＡＤＶ １０ ｍｇ耐受性和安全性较好，未见肾毒性作用。